撰文｜雪月
在外周稳态条目下，组织开首树突状细胞可发生一种不依赖感染信号的“稳态熟习”（homeostatic maturation），施展为CCR7上调并移动至引流淋迎阿，这类树突状细胞被称之为移动性树突状细胞（migratory DC，migDC）。该历程与外周免疫耐受关联，尤其波及（Treg）的看守。可是，调控树突状细胞熟习过甚耐受功能的特异性转录因子仍不解确。
来自纽约大学的Boris Reizis团队在Science上发表题为
Transcription factor Etv3 controls the tolerogenic function of dendritic cells的文章。有计划发现转录扼制因子Etv3在稳态移动树突状细胞中看守CCR7依赖移动与耐受表型、适度OX40L等共刺激相当上调，从而褂讪功能性Treg并防患TLR7运转的系统性自己免疫。
作家构建Etv3^GFP 申报小鼠系统以领略细胞类型特异性抒发谱。后果披露，Etv3信号在引流淋迎阿的migDC（CCR7⁺、MHC II-hi 表型）中最强，而resident DC（组织驻留树突状细胞）与其他免疫细胞中权贵较低，提醒Etv3是稳态移动/熟习DC的特征性转录因子。在东说念主群层面，ETV3 5′UTR区域SNP与SLE关联，且SLE患者开首的单核细胞带领DC体系中，风险等位基因佩戴者的ETV3抒发裁汰，为Etv3参与自己免疫易感提供了痕迹。
接下来作家在Etv3敲除小鼠均分析DC的情况。后果发现DC向CCR7配体的趋化移动能力下落，并施展为CCR7抒发裁汰；体内分析亦披露，引流淋迎阿中migDC亚群比例减少、migDC名义CCR7水平下落，提醒Etv3对稳态移动熟习方法具有必需作用。而Etv3缺失小鼠出现Treg扩增，但Treg要道稳态分子（如FoxP3、CD25）下落，随同STAT5信号受损、存活下落以及扼制功能松开；跟着年岁增长，旧例T细胞激活增强并出现多器官炎症浸润。该表型适合“数目代偿但功能不及”的Treg稳态破裂特征。
通过骨髓嵌合实际，作家解释：migDC移动/熟习颓势为DC内源性；T细胞与Treg相当主要为外源性，澳洲幸运5app由Etv3缺失的DC环境所致。多组学与表型分析提醒，Etv3缺失的migDC出现与稳态耐受不一致的转录/名义分子变化：包括共刺激关联基因（如Cd80/Cd86/Tnfsf4等）上调，以及胆固醇累积增多等特征。
在机制方面，作家重心温雅Tnfsf4（编码OX40L）：该分子陆续在炎症熟习配景上调，但在Etv3缺失的移动cDC1/cDC2上出现相当激活。对幼龄敲除鼠进行抗OX40L阻断后，可裁汰Treg相当扩增并晋升FoxP3卵白水平，同期裁汰Treg激活表型，提醒OX40L是Etv3缺失后促发Treg不褂讪的垂危介导身分之一。
在咪喹莫专带领的TLR7激活模子中，Etv3缺失小鼠出现更权贵的免疫相当与组织毁伤，包括髓系细胞与TFH扩增、部分个体ANA阳性以及肾小球IgG千里积增强和肾脏病理改换，提醒Etv3对适度TLR7关联自己免疫具有保护作用。
本文系统发达转录扼制因子Etv3在migDC中的高抒发过甚对DC耐受功能的决定性作用，并将Etv3与系统性红斑狼疮遗传风险联系起来。Etv3在稳态移动DC中高抒发并当作要道转录扼制方法，看守CCR7依赖的migDC移动与耐受表型；Etv3缺失导致migDC移动受损、共刺激相当上调（包括OX40L轴），继而激勉Treg褂讪性与扼制功能下落，推进旧例T细胞激活和系统性炎症，并加剧TLR7运转的狼疮样疾病表型。
原文聚积：https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads1246
制版东说念主： 十一
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